Auch in der dritten Staffel muss Wissenschaftlerin Dr. Helen Magnus und ihr "Sanctuary"-Team wieder bizarre Kreaturen und andere übersinnliche Wesen retten. Als ihr geschätzter Kollege Will selbst zu einer anormalen Kreatur mutiert und für grenzenlose Verwüstung sorgt, ist das ganze Team in heller Aufruhr, um eine globale Katastrophe zu verhindern. Als die Gefahr gebannt und Will wieder unter Kontrolle ist, erhalten die Wissenschaftler den Hinweis, dass in einem Bankschließfach das Ei eines mysteriösen Wesens hinterlegt sei. Das Team macht sich umgehend auf den Weg, doch die Kreatur ist bereits geschlüpft und braucht dringend einen menschlichen Wirt...